98%肺癌女性從不吸煙,罪魁禍首是誰?
www.chinese.net.au 2026年10月1日 星期四每100名女性肺癌患者中,約有98人從不吸煙。這一數據來自鐘南山團隊開展的一項全國多中心肺結節研究。
近日,“鐘南山團隊發現肺結節發病新趨勢”等話題登上熱搜,不吸煙女性為何仍會患肺癌,也成為公眾討論的焦點。事實上,上述研究早在今年4月就在中國國家癌症中心主辦的英文期刊《癌症科學進展》在線發表,後收入該刊8月刊期。
該研究第一作者、廣州醫科大學附屬第一醫院副院長、國家呼吸醫學中心副主任梁文華接受《中國新聞週刊》採訪時談到,和歐美國家相比,國內女性吸煙率較低。研究顯示,女性肺癌患者中,超過98%從不吸煙。這意味著,除吸煙外,還有其他危險因素參與肺癌發生,而且這些因素對不吸煙女性的影響可能更為突出。

圖/視覺中國
東亞女性肺腺癌發病率最高
“研究發現98.46%的女性肺癌患者從不吸煙,我並未感到意外。”上述研究的共同第一作者、四川大學華西醫院呼吸與危重症醫學科主治醫師週永召告訴《中國新聞週刊》。
肺癌是全球最常見的癌症。2018年10月—2021年5月,上述研究在全國23家醫院納入1萬餘名參與者。研究中,女性肺結節參與者共5973人,佔全部10560名參與者的56.56%。在這些女性肺結節參與者中,97.1%從不吸煙;最終確診肺癌的1362名女性中,1341人從不吸煙。
參與這項研究之前,週永召已注意到這種變化。他從2015年起在醫院肺結節全程管理門診出診。如今每週四上午,他都接診約40名患者。據他觀察,門診肺結節患者中約三分之二為女性,這些女性患者中,約三分之二從不吸煙。梁文華說,近年來門診中不吸煙女性患肺癌並不少見,這可能與CT普及帶來的檢出增加和肺癌真實發病率的變化都有關系。
過去,不少人不做胸部CT,如今,一些日常的體檢套餐中加入了胸部CT,二三十歲的非高危人群也可能接受這類檢查。上述研究中的受試者是在CT檢查中,偶然發現直徑5—30毫米的肺結節。
梅奧診所肺癌流行病學與遺傳學研究項目主任、流行病學教授楊平在接受《中國新聞週刊》採訪時談到,98.46%的比例只適用于研究納入的肺結節受試者,無法代表中國女性肺癌患者中從不吸煙者的佔比。
肺腺癌是肺癌的一種,也是女性和不吸煙患者中最常見的病理類型。2025年,世界衛生組織下屬的國際癌症研究機構在《柳葉刀·呼吸醫學》發表研究,分析了19個國家1988年至2017年的數據。研究顯示,在多數國家,年輕一代患肺腺癌的風險有所上升,女性的變化更明顯。研究人員還根據2022年全球癌症數據,估算了各地區的肺腺癌發病率,其中東亞女性最高。但研究使用的數據並未記錄是否吸煙,因此無法判斷數據上升的是否為不吸煙女性。
也有國內團隊專門觀察不吸煙人群的研究。2025年,復旦大學等機構的人員在《英國醫學雜志·開放》發布研究,追蹤寧波市鄞州區約108萬名從不吸煙的成年人。2009年至2020年,共發現4061例新發肺癌,其中非吸煙者肺癌的發病率顯著增加,尤其是在女性和年輕人群中。研究人員指出,造成這種趨勢的原因尚不清楚。
楊平說,要判斷不吸煙人群的肺癌發病率究竟在上升、下降還是保持穩定,不能只看查出了多少肺結節,也要把腫瘤分期、死因和終生吸煙史等長期資料對應起來。但現實中,這些信息往往記錄不全,不同數據庫的標準也不一致。“目前還無法判斷中國不吸煙女性的肺癌發病率是否普遍上升,仍需長期大規模人群的研究驗證。”

肺癌示意圖 圖/視覺中國
二手煙、空氣污染證據較明確
楊平團隊曾遇到兩名彼此毫無關聯的女性肺癌患者。兩人確診時都是90歲,一人有超過70包年的吸煙史,另一人卻終生不吸煙。“包年”是每天吸煙包數與吸煙年數的乘積。這一反差讓楊平意識到,僅用吸煙解釋肺癌病因遠遠不夠。
肺癌和肺結節的發生,往往是多種因素共同作用的結果。梁文華認為,不吸煙女性為何患肺癌,很難歸因于某一個因素。個體的環境暴露難以準確測量,現有研究也很難釐清不同因素各自起了多大作用。
楊平研究美國肺癌人群已有30餘年。她說,據她和其他研究者對美國人群的長期觀察,不吸煙肺癌患者中,三分之二至四分之三是女性。雖然女性吸煙率更低,但即使只比較終生不吸煙者,女性的肺癌發病風險仍高于男性;在排除石棉、結晶二氧化硅粉塵、有毒化學物質等更多見于男性的高危暴露後,這一差異依然存在。不過,她也強調,無論男女,不吸煙者患肺癌的風險都遠低于吸煙者。
吸煙和二手煙都會增加肺癌風險,這一點已有大量研究證實。此次鐘南山團隊的研究中,71.10%的受試者稱接觸過二手煙,男女比例接近。
週永召認為,二手煙的影響尤其不能忽視。一名女性可能從小接觸父親吸煙產生的煙霧,成年後又長期暴露于伴侶的煙草煙霧中。要評估這種暴露究竟帶來多大影響,需了解從何時開始、持續多久、暴露強度如何等信息,而這些數據很難準確獲得。
廚房油煙常被視為不吸煙女性患肺癌的可能原因。國內不少女性經常做飯,中式烹飪中的煎、炒、炸會產生較多油煙,但研究結論並不一致。週永召說,燃料種類、烹飪方式、通風條件和做飯時長因人而異,實際吸入多少油煙很難準確測量。
楊平認為,廚房油煙、生物質燃料和既往肺病等因素的研究結論,更容易受地區、接觸方式等因素影響。目前住宅室內的氡含量、二手煙、職業性致癌物和室外空氣污染與肺癌的關聯證據較為明確,特定地區的室內燃煤污染也有較強證據。
除了環境因素,與肺癌有關的基因變化也受到關注。梁文華說,在這項研究中,早期不吸煙女性肺癌患者中,腫瘤組織檢出EGFR基因突變的比例甚至超過70%。EGFR是一個與細胞生長有關的基因。這類基因突變通常是腫瘤細胞在癌變過程中發生的變化,並不意味著七成患者生來攜帶這種突變。
楊平說,現有研究發現了一些與肺癌風險有關的常見遺傳變異,通常至少有5%的人攜帶,但單獨的這種變異增加的風險有限,通常低于已知環境因素帶來的風險。“現階段,單靠某一種腫瘤突變,還無法判斷一名從不吸煙者為何患癌。”她強調,要判斷一種突變能否遺傳,需要檢測血液等正常組織中的DNA。
鐘南山團隊此次研究進一步細分了家族史,發現純磨玻璃結節受試者中,有姐妹患肺癌者的肺癌比例較高。所謂磨玻璃結節,是CT圖像上一片類似磨砂玻璃的淡影,其中的血管和支氣管仍能看見。
週永召認為,遺傳背景可能影響人體對二手煙、空氣污染等環境因素的反應,但基因與環境究竟如何共同作用,目前仍不清楚。在他看來,沒有必要讓普通女性普遍接受基因檢測,如果只能提示“可能存在風險”,卻無法判斷是否會發病、何時發病,反而可能增加焦慮。
女性雌激素、精神壓力等因素也受到關注。週永召表示,一些年輕、不吸煙女性的肺結節穩定多年後也可能開始逐漸增大。他認為,女性雌激素的異常偏低可能刺激部分肺結節的生長。
“結節為患”?
近日,週永召在門診見到已隨訪五年的女孩。女孩如今已上大學,肺裡約6毫米的磨玻璃結節仍沒有明顯變化。
她第一次來門診時只有14歲。因為長期咳嗽,家人堅持讓她做了CT,意外發現肺磨玻璃結節。女孩沒有明顯不適,家人卻談“磨”色變。發現結節後的第一年,家人帶她做了三四次CT。週永召認為沒有必要,因為大多數直徑小于1釐米的純磨玻璃結節,5年內增大的概率在10%左右。女孩年齡小,結節不足1釐米,也沒有明顯變化,他建議一年復查一次即可。
在週永召看來,管理肺結節不能只盯著結節本身,還要綜合考慮患者的年齡、身體和心理狀態,以及未來生活。對這一年輕女孩來說,結節多年沒變化,沒必要急著處理,更不能輕易給她貼上“肺癌患者”的標簽。
磨玻璃結節是不吸煙女性早期肺癌中較常見的影像表現。梁文華說,這類患者往往較年輕,病變多位于肺的外圍,早期生長較慢,最終確診的多為肺腺癌。
目前,週永召及團隊參與診療和隨訪的肺結節患者已接近10萬例。他尤其關注一類人:65歲以下、從不吸煙,磨玻璃結節隨訪3年仍未消失。據他觀察,這類結節,有相當一部分最終被證實處于肺腺癌發生發展的非常早期階段,大部分異常細胞仍停留在原處,是否需處理,主要看結節有沒有變大、密度是否發生變化,以及內部是否出現更密實的成分。
越來越多肺結節被發現,也給門診帶來壓力。一名三甲醫院醫生向《中國新聞週刊》表示,肺結節中真正屬于肺癌的約佔3%,但大量惡性風險很低的患者湧入專科門診,可能擠佔有限的醫療資源,影響病情更重患者的診療。
此次萬人研究發現的惡性結節中,絕大多數為肺腺癌,約九成處于0至Ⅰ期,即大多是肺癌早期,尚未擴散到淋巴結或身體其他部位。梁文華說,肺結節的過度治療主要發生在兩類情況:一類是良性結節,另一類是雖然屬于腫瘤,但生長非常緩慢、風險較低的結節,例如原位腺癌。
發現得早,為治療留下了更多時間,也帶來一個更難的問題:哪些病變當下就要處理?週永召認為,臨床上尤其要避免三種情況:把良性結節當惡性腫瘤治,把早期腫瘤當晚期腫瘤治,以及把生長緩慢的腫瘤當成快速進展的腫瘤治。
篩查也面臨困境。國家衛生健康委2024年發布的《肺癌篩查與早診早治方案(2024年版)》,推薦50—74歲的肺癌高風險人群接受篩查。楊平認為,這項萬人研究提示,按照現行篩查標準,一部分不吸煙女性肺癌患者可能被漏掉;但如果擴大CT篩查範圍,又會發現更多並非癌症的結節,以及一些生長緩慢、侵襲性很低的腫瘤。
梁文華認為,僅憑年齡、吸煙史等問卷信息,很難準確找出肺癌風險較高的人群。他的團隊正在嘗試其他辦法,例如先從血液中尋找腫瘤釋放的DNA片段,或檢測呼出氣體中的揮發性物質,再讓風險較高的人接受CT檢查。這些方法仍在驗證,能否在減少漏診的同時避免不必要的檢查和治療,還需更長期的數據。 信源: 中国新闻周刊
