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“減重針”司美格魯肽開始治脂肪肝，哪些人需要打？

www.chinese.net.au     2026年10月14日 星期三

9月，許多人熟悉的“減重針”司美格魯肽（商品名：諾和盈），在中國多了一項與肝髒有關的適應症——用于治療代謝相關脂肪性肝炎（MASH）1，適用人群是伴有中重度肝纖維化、尚未發生肝硬化的成人患者。這是國內首個獲批MASH適應症的藥物。

此前，司美格魯肽主要用于降糖和減重。北京大學人民醫院內分泌科主任紀立農告訴《中國新聞週刊》，門診中的脂肪肝經常是在診治其他問題時被發現的。有些2型糖尿病患者在復查時發現肝酶升高，排除其他原因後，才知道肝髒脂肪沉積已經造成肝損傷；有些人原本是來減重，治療前做系統評估時，腹部超聲查出了脂肪肝。

過去，這類發現往往停在體檢報告上。紀立農說，以前中國沒有獲批用于MASH的藥物，醫生給出的建議主要是飲食、運動和減重。以2型糖尿病的日常診療為例，醫生過去不會主動給所有患者篩查脂肪肝，因為即使查出來，也很難進行醫學幹預。

脂肪肝何時變得危險？

脂肪肝在中國成年人中十分常見。脂肪肝病因多樣，其中一大類與肥胖、2型糖尿病等代謝異常密切相關，通常被稱為“代謝相關脂肪性肝病”。一項基于2019年全球疾病負擔數據的研究估計，當時中國這類患者人數約2.93億。

2024年版國內相關指南顯示，過去20年，中國成年人代謝相關脂肪性肝病患病率約為29.6%，接近每三人中就有一人患病。在肥胖和2型糖尿病人群中，患病率分別達到66.2%和51.8%。

“它早期幾乎沒有什麼症狀和體征。”首都醫科大學附屬北京友誼醫院肝病研究中心主任賈繼東告訴《中國新聞週刊》，疾病早期的常規血液檢查也可能正常。患者人數多，身體又沒有明顯不適，公眾甚至部分醫生容易低估它的風險。但患者的病情走向並不相同。有些人長期停留在脂肪沉積階段，也有人逐漸出現炎症和纖維化。從較輕的脂肪沉積發展到肝硬化，可能經歷十年甚至二十年。

漫長的病程容易制造一種錯覺：既然多年沒有感覺，也就不必著急。事實上，病情可能在沒有明顯信號的情況下持續進展。肝細胞開始受損、腫脹，並出現炎症，疾病就進入MASH階段。炎症持續存在，肝髒在反復損傷與修復中留下越來越多的“瘢痕”，也就是肝纖維化；瘢痕不斷累積，部分患者最終會進展為肝硬化。

這種隱匿也體現在檢查結果上。出現炎症後，轉氨酶可能只是輕到中度升高；纖維化加重後，部分患者才會出現血小板計數下降。賈繼東表示，一些人真正被診斷為肝硬化時，並沒有明顯肥胖，代謝異常也不突出。追問他們的過往病史，才發現患者過去長期肥胖，血糖、血壓或血脂一直沒有得到很好控制。

腰圍變粗，是值得留意的一個信號。紀立農用“裝不下了”解釋腹部肥胖與脂肪肝的關系：正常情況下，脂肪主要儲存在皮下和內髒脂肪組織；當這些地方逐漸接近儲存上限，多餘脂肪便可能進入肝髒、肌肉等部位。脂肪在肝髒中過多沉積，會讓胰島素更難發揮作用，也可能推動炎症和纖維化。與此同時，肝脂肪增多還會增加高血糖和血脂異常的風險，進而增加心腦血管疾病風險。

一個人疊加的肥胖、高血糖等風險因素越多、異常程度越重，患脂肪肝的風險通常也越高。“2型糖尿病患者尤其需要留意肝髒健康。”紀立農談到，即使體重相近，有糖尿病的人，肝髒脂肪含量也可能比沒有糖尿病的人更高；糖尿病一旦合並脂肪肝，發生肝纖維化的風險也更高。

諾和諾德全球高級副總裁兼大中國區總裁蔡琰博士早年曾從事臨床工作，2002年加入諾和諾德。她告訴《中國新聞週刊》，在她行醫之初，糖尿病治療主要關注如何把血糖降下來。後來，隨著研究深入，醫生們逐漸認識到，糖尿病患者往往還伴有肥胖，心髒、腎髒和肝髒也可能受到影響，治療時需要把這些問題放在一起考慮。

查出脂肪肝，誰該用藥？

“發現脂肪肝，最簡單的是做超聲，但很輕的脂肪肝，普通B超不一定看得出來。”賈繼東說，B超可以發現較明顯的脂肪沉積，並粗略分為輕、中、重度，卻不能據此判斷炎症和纖維化。現在有更多更準確的無創檢查評估手段，比如肝髒彈性檢測，它既可以評估患者的肝髒脂肪沉積程度，又可以評估肝髒纖維化的程度。此外，還可以結合一些臨床常用的血液學指標如血小板、轉氨酶等輔助判斷。

今年回國後，蔡琰注意到，許多城市居民每年都會體檢。不過，脂肪肝早期通常沒有明顯症狀，很多人知道自己有脂肪肝，卻未必願意繼續檢查，更談不上長期管理。“查出脂肪肝並不難，難的是下一步該怎麼辦。”

蔡琰說，此次新適應症落地後，醫生要弄清楚哪些患者風險更高，以及接下來該做什麼檢查、有哪些治療選擇；患者也要知道，體檢報告上的“脂肪肝”並不都一樣，是否需要繼續檢查和治療，要依據疾病進展判斷。

從輕到重，肝纖維化被分為F0至F4不同期別，F2、F3已屬中重度，F4屬于肝硬化階段。這次獲批的適應症針對的是F2、F3期的成人MASH患者。賈繼東強調，F2-F3只是臨床試驗選擇受試者的範圍，並不意味著現實中的脂肪肝患者要等到這個階段才開始治療。脂肪肝應該早發現、早評估、早幹預。

他進一步談到，病情較輕、體重超標不多，血糖、血脂、血壓等指標基本正常的人，可以先嚴格控制飲食、增加運動；代謝異常和肝髒損傷加重，或生活方式幹預效果有限時，則需要考慮藥物治療。

減重一直是脂肪肝管理的重要手段。紀立農說，體重下降通常會帶來肝髒脂肪減少，但這項變化只能說明脂肪含量下降。MASH中的肝細胞損傷、炎症是否緩解，纖維化是否改善，還要由針對MASH患者的臨床試驗證明。過去幾十年，相關候選藥並不少，但大部分研發以失敗告終。

此次減重版司美格魯肽MASH適應症獲批主要基于ESSENCE研究。這項III期國際多中心臨床試驗共納入1197名經肝活檢確診、伴有F2或F3期肝纖維化的MASH患者，賈繼東是研究的中國區牽頭研究者。

2025年，《新英格蘭醫學雜志》發表了ESSENCE研究第一部分的分析結果。研究人員對最先入組的800名患者進行了72週的療效分析。這些患者按2︰1的比例隨機分組，分別接受每週一次司美格魯肽2.4毫克或安慰劑治療，兩組均同時接受標準治療。研究重點關注兩個問題：肝髒炎症能否緩解，以及已經形成的肝纖維化能否減輕。

結果顯示，治療72週後，司美格魯肽組62.9%的患者MASH得到緩解，且肝纖維化沒有加重，安慰劑組為34.3%。司美格魯肽組36.8%的患者纖維化改善，且MASH沒有惡化，安慰劑組為22.4%。兩方面都得到改善的患者，在兩組中分別佔32.7%和16.1%。

目前，ESSENCE研究主要證明了治療72週後的肝組織學改善。按研究設計，受試者還將繼續接受治療，最長至240週。賈繼東說，72週的組織學改善不能直接等同于長期結局已經改變。司美格魯肽能否進一步降低患者發生肝硬化、肝功能失代償、接受肝移植甚至死亡的風險，還需要更長時間的研究數據來回答。

長期用藥還要考慮耐受性。紀立農介紹，和其他GLP-1受體激動劑一樣，司美格魯肽較常見的不良反應是惡心、嘔吐等胃腸道反應。臨床使用通常從較低劑量開始並逐步加量，以減少不適，大部分患者能夠長期耐受。減重過程中還可能伴隨肌肉減少，需要配合阻力訓練並保證適量蛋白質攝入。存在嚴重胃腸道疾病或嚴重視網膜病變的人，以及耐受性較差的老年患者，用藥前需要由醫生評估，治療中也要持續觀察。

MASH也是司美格魯肽不斷拓展適應症的一部分。蔡琰表示，糖尿病、肥胖症、心血管疾病、腎病和MASH之間常有關聯且相互作用，一名患者身上可能同時出現幾種疾病。也正因為如此，圍繞司美格魯肽的研究從最初的糖尿病和減重，逐步擴展到心血管、腎髒和肝髒等疾病領域。

一款藥物適應症的擴展背後，也是人們對代謝性疾病認識的變化：肥胖症、糖尿病、脂肪肝以及心腎疾病，並不是彼此割裂的問題。對越來越多同時面臨多重代謝風險的人而言，真正重要的或許不只是減掉多少體重、降低多少血糖，而是更早識別風險，並從整體上改變疾病長期進展的軌蹟。 信源: 中国新闻周刊